以我校生物科技与大康健学院、、广东省医学大动物模子重点实验室干细胞与再生医学领域郑允文教授团队和范江霖教授团队为焦点研发成员，与日本筑波大学、、中科院分子细胞科学卓越立异中心等单位相助，以我校引进高条理人才葛剑云博士为配合一作，克日在Advanced Science杂志揭晓了题为Survival-Assured Liver Injury Pre-Conditioning (SALIC) enables robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-Rag2-/-IL2rg-/-rats的研究论文，建设了天下首个凌驾30%人源化肝脏嵌合率并具有人型药物代谢特征的大鼠，为临床新药开发和疾病建模提供新的动物模子选择，有望引领药物研发的新纪元。。
该研究团队使用CRISPR/Cas9手艺构建了FRG大鼠，开发了一套控制慢性肝损伤的NTBC循环模式SALIC，能够在确保较高恒久存活率的条件下维持慢性肝损伤，增进供体人肝细胞移植后在大鼠肝脏内实现可持续增殖。。进一步地，研究团队以抗病毒药物齐多夫定（zidovudine）作为研究工具，测试了Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7(UGT2B7)活性，证实了人源化大鼠有别于通俗大鼠肝脏，具有人肝特有的体内代谢特征。。随着移植置换率的刷新与提高，人源化周期的缩短，其在药物研发、、工业化应用和临床研究中的价值将会带来新的厘革浪潮。。
近年来，以人源化血液和肝脏为主流的小鼠模子成为医学、、药学及工业化领域的研究热门，有望成为剖析人类疾病爆发气制、、推动新药研发的主要临床前研究模子。。然而小鼠模子在应用上保存诸多局限，大鼠作为一种更适合药物和临床前研究的啮齿类动物模子，在体型上比小鼠大十倍，更易于手术、、采样与药物代谢动态视察。�？⑷嗽椿拇笫竽Ｗ硬坏梢酝贫┪镅蟹⒌睦�，也是未来开发人源化大动物模子的主要过渡和须要桥梁。。
（文/生物科技与大康健学院）
